Diagnose

Hoe wordt hypoadrenocorticisme gediagnosticeerd?

Routine bloedonderzoek, biochemie en urineonderzoek worden aanbevolen als uitgangspunt voor de diagnose van de meeste endocriene aandoeningen. Dit sluit andere ziekteoorzaken uit en laat vaak aspecifieke veranderingen zien die de mate van verdenking verhogen.

Hematologisch gezien zou het ontbreken van een stressleukogram bij een zieke patiënt, en in het bijzonder de aanwezigheid van een lymfocytose of eosinofilie, hAC hoger op de lijst van differentiëlen moeten zetten. Het is de moeite waard om op te merken dat de resultaten nog steeds binnen het normale referentiebereik kunnen liggen en dit benadrukt het belang van het kijken naar alle parameters - zelfs als ze als 'normaal' worden beschouwd. PCV kan variabel zijn bij honden met hypoadrenocorticisme, sommige kunnen een niet-regeneratieve anemie laten zien, maar dit kan gemaskeerd worden door de aanwezigheid van dehydratie (Scott-Moncrieff, 2015).

De belangrijkste biochemische afwijkingen zijn elektrolytenstoornissen. De overgrote meerderheid van de gevallen heeft een verlaagde natrium-kaliumratio (<27) als gevolg van hyperkaliëmie en hyponatriëmie (Peterson et al, 1996). Er zijn echter andere ziekteprocessen die deze verhouding kunnen verlagen, waardoor het een niet-specifieke bevinding is. Ook bevatten veel biochemische routineprofielen standaard geen elektrolyten en waar dat wel het geval is, wordt de Na:K-verhouding niet automatisch gegenereerd. Daarom kan een biochemisch rapport normaal lijken, zelfs als de patiënt echt hAC heeft.

In de onderstaande tabel staat een voorbeeld. De absolute waarden voor natrium en kalium liggen binnen het referentiebereik voor deze patiënt en worden daarom niet gemarkeerd als abnormaal op het biochemisch rapport. Wanneer echter de ratio wordt berekend, blijkt deze een lage waarde te hebben en daarom moet hypoadrenocorticisme nog steeds worden meegenomen als differentiaal.

Andere veranderingen in de biochemie die kunnen worden waargenomen zijn azotemie, verlaging van het albumine-, glucose-, cholesterol- en chloridegehalte en verhoging van 'lever'enzymen (ALKP, ALT en AST), fosfaat en calcium (Peterson et al, 1996).

Typisch hebben honden met hypoadrenocorticisme een soortelijk gewicht van de urine van <1,030. Dit kan de zaken nog ingewikkelder maken voor de clinicus. De aanwezigheid van azotemie, verhoogd fosfaat en een laag soortelijk gewicht van urine bij een zieke patiënt kan wijzen op acuut nierfalen. Dit benadrukt de noodzaak van specifieke endocriene testen in deze gevallen, zonder welke het moeilijk kan zijn om een definitieve diagnose te stellen.

De combinatie van voorgeschiedenis, klinische symptomen en routinematige laboratoriumresultaten zal vaak leiden tot een verhoogde verdenking van hypoadrenocorticisme. Specifiek endocrien onderzoek is dan echter nodig om de diagnose te bevestigen. 

1. Wat is de beste test om hypoadrenocorticisme te diagnosticeren?

De ACTH-stimulatietest (ACTHST) is de gouden standaardtest voor het diagnosticeren van hypoadrenocorticisme bij de hond.

2. Hoe interpreteer ik een ACTHST?

Een tekort aan post-ACTH cortisol wijst op de aanwezigheid van hypoadrenocorticisme. Dit komt meestal overeen met een waarde < 55 nmol/L (< 2 μg/dL) zoals weergegeven in grafiek één. Het wordt echter aanbevolen om uw specifieke laboratorium te raadplegen voor referentiebereiken die specifiek zijn voor uw resultaten. 

  • Grafiek één – Interpretatie van de ACTH-stimulatietest
  • Legende
  • Groen - geen hypoadrenocorticisme
  • Rood - Hypoadrenocorticisme of toediening van steroïden
  •  

3. Wanneer krijg ik een vals positief resultaat voor hypoadrenocorticisme met de ACTHST?

Helaas kan de toediening van exogene glucocorticoïden voor het uitvoeren van een ACTHST leiden tot fout-positieve resultaten. Het is daarom essentieel om een grondige anamnese af te nemen bij een work-up voor een verdacht geval van hAC, aangezien zelfs een kleine blootstelling aan glucocorticoïden kan leiden tot onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, wat geïnterpreteerd zou kunnen worden als een positief resultaat voor hAC. 

Exogene glucocorticoïden zijn niet beperkt tot orale of injecteerbare preparaten, er moet ook rekening worden gehouden met topische therapieën (meestal voor de huid, het oor of het oog) en preparaten die via de eigenaar worden toegediend.

Een samenvatting van de diagnose van hypoadrenocorticisme kun je hieronder downloaden

Hypoadrenocorticisme met normaal natrium- en kaliumgehalte

Het ALIVE-comité van de European Society of Veterinary Endocrinologgy definieert hypoadrenocorticisme met normaal natrium- en kaliumgehalte als hAC met normale serumconcentraties van kalium en natrium (European Society of Veterinary Endocrinology ALIVE Committee, 2021). Eerder werd dit type hAC aangeduid als 'atypische ziekte van Addison'.

Deze honden presenteren zich met dezelfde, vaak chronische, klinische verschijnselen van primaire hAC, maar hebben niet de karakteristieke veranderingen in elektrolyten. Andere niet-specifieke biochemische bevindingen, zoals hypocholesterolemie en hypoalbuminemie kunnen wijzen op de ziekte, maar de diagnose is lastig.

Het wordt aanbevolen om in deze gevallen zowel aldosteron als endogeen ACTH te meten om de aandoening echt te kunnen vaststellen en daarom kunnen deze gevallen baat hebben bij het advies van een internist.

Meting van endogeen ACTH

Zoals vermeld in de paragraaf 'Wat is hypoadrenocorticisme?', zijn er twee hoofdtypen hypoadrenocorticisme. Klinische symptomen kunnen ontstaan door een tekort in de bijnier zelf (primaire ziekte) of door een tekort aan stimulatie door de hypofyse (secundaire ziekte).  Het is mogelijk om onderscheid te maken tussen primaire en secundaire ziekte door het meten van endogeen ACTH (eACTH).

Bij primaire ziekte (inclusief hypoadrenocorticisme met normaal kaliumgehalte) moet eACTH verhoogd zijn, omdat de hypofyse de lage circulerende cortisolniveaus detecteert en ACTH afgeeft om te compenseren.

Bij secundaire ziekte zal de eACTH laag zijn, omdat de ziekte veroorzaakt wordt door een storing in de ACTH-productie. Secundaire ziekte moet worden uitgesloten voordat  hypoadrenocorticisme met normaal natrium- en kaliumgehalte wordt bevestigd.


Meting van aldosteron

Door cortisol te meten na stimulatie door ACTH, wordt aangenomen dat dit de volledige hormoonproductie door de bijnier weerspiegelt. Er kunnen echter geïsoleerde hormoondeficiënties optreden. De enige echte manier om te weten of een hond in staat is om mineralocorticoïden te produceren, is door aldosteron zelf te meten. Dit wordt op dezelfde manier gedaan als de ACTHST, en kan je in staat stellen om te bepalen of aldosteronsuppletie echt nodig is als onderdeel van het behandelplan.


Diagnose Flowchart

Download

keyboard_arrow_up